🔝 Bien s’assurer – Genkyotex: preuves cliniques de l'activité anti-fibrotique de GKT831 chez les patients atteints de fibrose hépatique

By | mai 2, 2019



















Principaux résultats sur l'efficacité de l'essai clinique de phase 2 sur la cholangite biliaire primitive (CBP)

· Réduction de 22% de la dureté du foie chez les patients atteints de CBP avec fibrose hépatique, contre 4% avec le placebo (p = 0,038), ce qui a favorisé le mécanisme d'action antifibrotique.

· Une réduction statistiquement significative de la phosphatase alcaline (ALP) due au traitement total (p = 0,002)

· Réduction de 19% de la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) sur 24 semaines mais non significative sur le plan statistique à la semaine 24

· Genkyotex diffuse aujourd'hui des conférences téléphoniques et des diffusions Web à 13h00 (Paris) aujourd'hui et en français à 14h00 (Paris)

Genkyotex (Euronext Paris et Bruxelles: FR0013399474 – GKTX) a annoncé aujourd'hui les premiers résultats d'efficacité significatifs d'un essai clinique de première phase du GKT831, inhibiteur de NOX1 / 4 dans la cholangite primitive (CBP). Dans une population prédéterminée de patients dont la fibrose hépatique était estimée à F3 ou plus, le GKT831 réduisait la dureté du foie de 22% et le placebo de 4% (p = 0,038). Les premières découvertes principales fournissent des preuves cliniques du concept de GKT831 et mettent en évidence son potentiel en tant que traitement fibrotique du foie et d'autres organes. D'autres analyses sont en cours et les résultats complets seront présentés lors de la prochaine Conférence internationale sur l'hépatologie.

Elias Papatheodorou, PDG de Genkyotex, déclare: "Les résultats de l’essai clinique confirment le potentiel de GKT831 en tant que traitement innovant des états fibrotiques complexes et difficiles à traiter. Merci aux patients, à leurs familles et aux groupes médicaux impliqués dans ce grand essai clinique. et d'autres maladies du foie fibrotiques telles que la NASH et la colangite sclérosante primitive (PSC). En outre, l'essai clinique GKT831 financé par les NIH et portant sur GKT831 devrait être lancé dans les prochains mois.

Dans le cadre d'un essai de phase 2 à double insu et à double insu avec CBP du CBP, 111 patients ont été inclus dans 9 pays, ce qui en fait l'une des études de phase 2 les plus importantes. et le plus long dans ce signe. Le critère d'évaluation principal à la semaine 24 était une diminution de la GGT et des critères d'évaluation secondaires, notamment les modifications du PAL, l'élastographie de Fibroscan® et la qualité de vie. À la semaine 24, la signification statistique de tous les critères d'évaluation a été fixée à p <0,023, selon la méthode d'analyse multiple de Hochberg.

Après 24 semaines de traitement, la diminution de la GGT dans le groupe placebo était de -9%, dans le groupe GKT831 à 400 mg une fois par jour (400 mg DO) et de -19% dans le groupe placebo. 400 mg deux fois par jour (400 mg deux fois par jour) traités avec GKT831. Ces changements n’ont pas atteint la signification statistique à la semaine 24, alors que la signification statistique a été mesurée par une analyse intermédiaire à la semaine 6. Chez les patients présentant des valeurs de GGT élevées (> = 2,5 XULN, n = 86), la diminution de la GGT a été de -6% sous placebo, de -14% dans le groupe 400 mg OD et de -21% dans le groupe 400 mg BID. (p <0,039).

Au cours de la période de traitement, une réduction statistiquement significative de l'effet global du traitement a été observée pour la phosphatase alcaline (p = 0,002). À la semaine 24, le GKT831 a significativement réduit la PA dans le groupe recevant 400 mg deux fois par jour. Les changements ont été de -3% pour le placebo, -10% pour le groupe 400 mg OD et -13% pour le groupe 400 mg BID (p <0,049). La bilirubine totale n'a pas varié (+ 11% pour le placebo, + 5% pour le groupe traité par 400 mg de DCO et + 15% pour le groupe traité par 400 mg deux fois par jour). PAL est un critère de jugement complexe <1.67 x ULN, diminution de la PAL > 15% et la bilirubine totale <LSN, le taux de réponse était de 5% pour le placebo, 18% pour le groupe 400 mg OD et 25% pour le groupe 400 mg BID.

La dureté du foie a été mesurée par élastographie à impulsions (Fibroscan®). La dureté du foie est un indicateur du foie (œdème), de la cholestase et de la fibrose. Dans de nombreuses maladies du foie, notamment la PBC, la NASH et la CSP, la raideur du foie est associée au stade histologique de la fibrose hépatique (F0 à F4). Dans le CSP, une dureté accrue du foie entraîne des effets secondaires tels que des lésions hépatiques, une greffe du foie et la mort.[1][2][3].

En CBP, une valeur supérieure à 9,6 kPa mesurée avec Fibroscan® est égale ou supérieure à F3. Dans l’étude de phase 2 de la CBP sur GKT831, la dureté du foie a été traitée (ITT) et dans une population prédéterminée de patients d’une valeur initiale de 9,6 kPa. Au début du traitement et à la semaine 24, 91 patients ont reçu des résultats de test du foie valides.

Au départ, la dureté moyenne du foie était de 10,7 kPa pour le placebo, de 12,5 kPa pour 400 mg de DO et de 8,3 kPa pour 400 mg BID. À la semaine 24, le changement absolu médian était de +0,4 kPa pour le placebo, de +0,1 pour le groupe 400 mg OD et de -0,4 kPa pour le groupe 400 mg BID. Chez 45 patients dont la dureté initiale du foie était égale ou supérieure à 9,6 kPa (valeur prédéterminée pour une maladie avancée), les valeurs médianes de la dureté initiale du foie étaient de 12,3 kPa pour le placebo et de 14,1 kPa pour les patients. 400 mg OD et 12,1 kPa dans le groupe 400 mg BID. La variation relative moyenne au cours de la semaine 24 était de + 4% pour le placebo, de -4% pour le groupe 400 mg OD et de -22% pour le groupe 400 mg BID (p <0,038).

La qualité de vie (dans le tableau ci-dessous) a été évaluée à l'aide du questionnaire PBC-40, qui couvre un certain nombre de domaines importants de la qualité de vie. GKT831 a amélioré des paramètres importants pour la qualité de vie des patients, tels que la fatigue, émotionnelle et sociale. Les avantages d'autres critères d'évaluation secondaires liés à l'hépatite et à la fibrose ont été observés, mais ils n'ont pas atteint leur signification statistique. Le GKT831 a montré un profil d'innocuité favorable au cours de la période de traitement de 24 semaines. Aucun arrêt de traitement ou arrêt du traitement en raison de diarrhée ou de fatigue n'a été signalé. Il n'y avait que deux effets secondaires graves, une infection des voies urinaires de grade 1 et davantage de fractures des os associées à des accidents de la route. Les chercheurs ont constaté que les deux cas n'étaient pas liés au médicament.

Philippe Wiesel, Directeur médical de Genkyotex "Ces résultats suggèrent que le GKT831 peut potentiellement répondre aux besoins médicaux les plus appropriés de la maladie fibreuse du foie, à savoir retarder la progression de la maladie, prévenir ou éviter le recours à la transplantation, la mortalité dans de multiples maladies fibreuses. L’amélioration de la qualité de vie est essentielle pour les patients et nous sommes heureux de constater que de nombreux domaines de la qualité de vie des patients atteints de CBP présentent des tendances positives.Enfin, l’excellent profil de sécurité présenté par GKT831 au cours de la période de traitement indique clairement qu’il existe d’autres mécanismes d’action complémentaires, tels que la peut être combiné avec des fibrates ou UDCA. "

Essai de phase 2 avec GKT831 en PBC

Une étude randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, d'une durée de 24 semaines a été menée dans 62 centres aux États-Unis, au Canada, en Belgique, en Allemagne, en Grèce, en Italie et en Espagne. au Royaume-Uni et en Israël. Les patients CBP qui n'ont pas bien répondu à l'acide ursodésoxicolique (UDCA) ont été utilisés dans l'étude. Cette population de patients est difficile à traiter et progresse en cas de cirrhose, de transplantation hépatique ou de décès. Pour participer à l'étude, les patients devaient présenter une augmentation de la phosphatase alcaline (PAL> 1,5XULN) et une augmentation de la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT> 1,5 XULN).

Le critère d'évaluation principal de l'efficacité est le pourcentage de variation de la GGT après 24 semaines de traitement. Les principaux critères secondaires étaient les lésions hépatiques et biliaires, les marqueurs de l’inflammation et les marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique. De plus, des indicateurs de qualité de vie, incluant prurit et fatigue, ont été évalués. En outre, les marqueurs du métabolisme et de l'immunisation des acides biliaires ont également été étudiés.

Un total de 111 patients ont été randomisés à un taux de randomisation de 1: 1: 1 dans trois groupes: UDCA et placebo, UDCA plus GKT831 400 mg une fois par jour (DO) et UDCA + 400 mg deux fois par jour (BID). ). Cet essai clinique est l’une des plus grandes études de phase 2 du CBP. Pour plus d'informations sur la conception expérimentale et les critères d'éligibilité, voir ClinicalTrial.gov: NCT03226067.

Changement du score de qualité de vie

Variation en pourcentage de la fourchette de qualité de vie

Variation en pourcentage de la fourchette de qualité de vie placebo GKT831 400 mg OD GKT81 400 mgBID
symptômes 1.1 1.1 -3,7
Démangeaisons (démangeaisons) -6,8 -11,4 -9,5
émotionnel 8.7 4.9 -16,9
fatigue 2.4 0,3 -9,9
social 9.3 8.1 -7,7
cognitif 5.2 16 -1,9

Détails de la téléconférence

Genkyotex organise une conférence téléphonique ce soir à 13h00 (Paris) en français et à 14h00 à Paris. Elias Papatheodorou, directeur général de Genkyotex, Philippe Wiesel, directeur médical et Alexandre Grassin, directeur financier.

Appeler en français à 13h00 (Paris):

Numéros d'appel:

FR: +33 (0) 1 7037 7166

UK: +44 (0) 20 3003 2666

États-Unis: +1 212 999 6659

Appeler en anglais à 14h00 (Paris):

Numéros d'appel:

FR: +33 (0) 1 7037 7166

UK: +44 (0) 20 3003 2666

États-Unis: +1 212 999 6659

Pour commencer la réunion à l'heure prévue, connectez-vous 5 à 10 minutes avant l'heure de début prévue.

À propos de Genkyotex

Genkyotex est la société biopharmaceutique leader dans le domaine des thérapies au NOX, cotée sur les marchés réglementés d’Euronext Paris et d’Euronext Bruxelles. L’approche thérapeutique unique d’un leader des thérapies NOX repose sur l’inhibition sélective des enzymes NOX, qui confirment de nombreux processus pathologiques tels que la fibrose, l’inflammation, la sensation de douleur, la progression du cancer et la neurodégénérescence.

Genkyotex est une plateforme d'identification de petites molécules orales capables d'inhiber sélectivement des enzymes NOX spécifiques. Genkyotex produit des médicaments candidats qui représentent une nouvelle classe thérapeutique pour une ou plusieurs enzymes NOX. Le médicament candidat le plus avancé, les inhibiteurs de l’enzyme GKT831, NOX1 et 4, a été évalué dans le cadre d’un essai clinique de première phase sur la cholangite biliaire primitive (PBC, pathologie de la fibrose orpheline) et dans un essai clinique de phase 2, comprenant: t chercheurs sur la néphropathie diabétique (DKD). Victor Thannickal, professeur à l'Institut national de la santé des États-Unis (US National Institute of Health) à l'Université de l'Alabama à Birmingham (JS), finance un programme de recherche pluriannuel sur les enzymes NOX dans la fibrose pulmonaire idiopathique, une maladie pulmonaire chronique à l'origine de la fibrose pulmonaire. L’étude de phase 2 portera sur le GKT831 chez des patients atteints de FPI. Cette étiquette peut également être active dans d'autres indications fibrotiques. Le deuxième produit candidat de Genkyotex, le GKT771, est un inhibiteur multi-voies de NOX1 destiné à l'angiogenèse, à la détection de la douleur et à l'inflammation, faisant actuellement l'objet d'études précliniques cliniques.

La plate-forme polyvalente de Genkyotex, Vaxiclase, est particulièrement adaptée au développement de l’immunothérapie. Le partenariat pour l'utilisation de Vaxiclase en tant qu'antigène seul (GTL003) a été créé par le Serum Institute, le plus grand producteur mondial de doses de vaccin. Le sérum est une combinaison multicellulaire de vaccins contre un certain nombre de maladies infectieuses.

Pour plus d'informations, visitez le site www.genkyotex.com.

Note d'avertissement

Ce communiqué de presse peut contenir des informations prospectives sur les objectifs de la société. Ces déclarations prospectives sont basées sur les hypothèses, estimations et attentes de la direction de Genkyotex et sont soumises à certains risques et incertitudes, tels que la capacité de la Société à mettre en œuvre sa stratégie, les tendances du marché et les changements. technologies et environnement concurrentiel, évolutions réglementaires, risques industriels et cliniques, ainsi que tous les risques liés au développement de la société. Ces risques et incertitudes, ainsi que d’autres, pourraient empêcher la Société d’atteindre les objectifs énoncés dans le présent communiqué de presse et, par conséquent, les résultats réels pourraient différer de ceux présentés dans le présent communiqué. Les facteurs qui affectent les résultats futurs comprennent les incertitudes liées au développement des produits Genkyotex qui ne sont pas disponibles, les incertitudes concernant l'autorisation de mise sur le marché des produits commercialisés par les autorités administratives compétentes et tout autre facteur. cela pourrait affecter la capacité de Genkyotex à commercialiser les produits qu'ils développent. Aucune garantie ne peut être donnée pour la mise en œuvre de déclarations prévisionnelles exposées à des risques tels que ceux du document de référence Genkyotex, notamment, qui ont été décrits sous R le 26 avril 2019 par l'Autorité des marchés financiers. .19-014, ainsi que des modifications de la conjoncture économique, des marchés financiers ou des marchés sur lesquels Genkyotex est présent. Les produits Genkyotex ne sont actuellement utilisés que dans le cadre d'essais cliniques. Ceux-ci ne sont pas disponibles en dehors de ces tests ou à la vente.

Contacts médias

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sophie@lifesciadvisors.com

Relations investisseurs

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+ 1-212-915-2578

britchie@lifesciadvisors.comhone 1

[1] Corpechot C et al. Changements dans les valeurs initiales et mesure de la rigidité du foie avec élastographie transitoire: Relation entre les résultats des patients présentant une sévérité de la fibrose et les résultats de la sclérose en plaques. Gastroentérologie 2014; 146: 970-979.

[2] Corpechot C et al. Évaluation de la fibrose biliaire par élastographie transitoire chez des patients atteints de CBP et de CSP.

[3]Park CC et al. Élastographie par résonance magnétique et élastographie transitoire dans les cas de fibrose non invasive et de stéatose non invasive chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique prouvée par biopsie. Gastroenterology. Février 2017; 152 (3), 598-607.e2. doi: 10,1053 / j.gastro.2016.10.026.


Cette annonce est faite par West Corporation au nom des clients de West Corporation.
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Source: Genkyotex SA via Globenewswire

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